ロキシスロマイシンの薬理学的効果

薬理作用
ロキシスロマイシンは、新世代のマクロライド系抗生物質であり、半合成の 14 員環マクロライド系薬剤です。 その作用機序はエリスロマイシンと同じです。 主に細菌の 50S リボソーム サブユニットに結合し、ペプチドの移動と mRNA の移動をブロックすることで細菌のタンパク質合成を阻害し、抗菌の役割を果たします。 その特徴は、マクロファージ、肺細胞、肺胞、多形核白血球に素早く侵入できることです。 ロキシスロマイシンの抗菌スペクトルはエリスロマイシンの抗菌スペクトルに類似しており、その in vitro 抗菌効果はエリスロマイシンの抗菌スペクトルに類似しています。 生体内抗菌効果は、エリスロマイシンの 1-4 倍です。 ロキシスロマイシンは、エリスロマイシンよりもグラム陽性菌に対する効果がわずかに弱く、レジオネラ・ニューモフィラに対する効果はエリスロマイシンよりも強い. Chlamydia pneumoniae、Mycoplasma pneumoniae、Ureaplasma urealyticum に対する抗菌活性は、エリスロマイシンと同等かわずかに強いです。 ロキシスロマイシンは、黄色ブドウ球菌（MRSAを除く）、連鎖球菌（A型、B型、C型連鎖球菌および肺炎連鎖球菌を含むが、G型および腸球菌を除く）、コリネバクテリウム、リステリア、カタモラ（カタロコッカス）、レジオネラなどに対して強力な抗菌活性を有します。 また、口腔バクテロイデス、バクテロイデス・ニガー、消化球菌、ペプトストレプトコッカス、プロピオニバクテリウム・アクネス、その他の嫌気性細菌、トキソプラズマ脳炎、クラミジア、マイコプラズマ、ウレアプラズマ・ウレアリティクム、トレポネマ・パリダムなどにも一定の効果があります。 ヘリコバクター、淋菌、髄膜炎菌、百日咳菌などには弱い効果があります。 、および呼吸器および皮膚感染症におけるレジオネラは、エリスロマイシンのレジオネラに似ています。 クラミジア・トラコマチスとウレアプラズマ・ウレアリチカムによる泌尿器系と生殖器系の感染症、およびトレポネマ・パリダムに対して効果的です。

薬物動態
ロキシスロマイシンは耐酸性で、胃酸による損傷を受けません。 消化管からの吸収がよく、血中濃度が高い（ロキシスロマイシンのピーク血中濃度はマクロライド系薬剤の中で最も高い）。 150mgの単回経口投与後、血中薬物濃度は2時間後に平均6.6-7.9μg/mLでピークに達しました。 吸収後の組織や体液への分布は、エリスロマイシンよりも高くなります。 扁桃腺、副鼻腔、中耳、肺、喀痰、前立腺、およびその他の泌尿生殖器組織における薬物濃度はすべて、有効な治療レベルに達する可能性があります。 しかし、母乳中の含有量は非常に少ないです。 薬物濃度時間曲線下面積 (AUC) とピーク血中薬物濃度は、用量に正比例します。 ロキシスロマイシンのタンパク質結合率は、血中濃度 2.5mg/L で 96% であり、クリアランス半減期は 8.4-15.5 時間であり、エリスロマイシンよりもはるかに長い. 薬物は主に糞便とともに元の形で排泄され、一部は血糖降下代謝物としても排泄されます。 さらに約 7.4% が尿から排泄されます。 腎不全の患者では、半減期が延長され、薬物濃度時間曲線下面積 (AUC) が増加します。 重度の肝硬変の患者では、半減期を 2 倍延長することができます。 ロキシスロマイシンの吸収速度は年齢による影響を受けず、一般的に副作用が少なく、毒性が低い.

薬物相互作用
1. ロキシスロマイシンとスルファメトキサゾールの組み合わせ (1:19) は、インフルエンザ菌に対する阻害効果を 2-4 倍増加させ、薬剤耐性の発生率を 47.2% から 10.0% に減少させることができます。 .
2. プロトンポンプ阻害剤（ランソプラゾールやオメプラゾールなど）と組み合わせると、ロキシスロマイシンの全身バイオアベイラビリティは変化しませんが、胃内のロキシスロマイシンの局所濃度を上昇させる可能性があります。 この効果は、ロキシスロマイシンとプロトン ポンプ阻害剤の組み合わせがヘリコバクター ピロリを根絶するのに役立つ可能性があります。
3. ワルファリンと併用すると、ロキシスロマイシンはワルファリンの代謝を阻害し、ワルファリンの血中濃度を上昇させ、出血のリスクを高める可能性があります。
4. プラゾラム、ジアゼパム、ミダゾラム、トリアゾラムなどのベンゾジアゼピン薬と組み合わせると、ロキシスロマイシンはベンゾジアゼピン代謝に関与する肝酵素を阻害し、クリアランス率を低下させ、半減期を延長し、配布量。
5. ロキシスロマイシンとピモジドの組み合わせは、ピモジドの代謝を阻害し、ピモジドの血中濃度を上昇させ、QT 間隔の延長、不整脈、突然死などの特定の心血管系の有害反応を引き起こす可能性があります。
6. ジゴキシンと一緒に使用すると、ロキシスロマイシンは、ジゴキシンを不活性化する可能性のある腸内微生物叢を一掃し、体内のジゴキシンの分解を減少させ、ジゴキシンの血中濃度を上昇させ、毒性反応を引き起こします。
7. クロピドグレルと組み合わせてロキシスロマイシンを使用すると、クロピドグレルの血中濃度が上昇する可能性があります。
8. ロキシスロマイシンとアステミゾールの併用により、アステミゾールの血中濃度が上昇する可能性があります。
9. ロキシスロマイシンはシクロスポリンと併用され、シクロスポリンの吸収を促進し、その代謝を妨害し、シクロスポリンの血中濃度を上昇させる可能性があります。
10. ロキシスロマイシンとエルゴタミン誘導体の組み合わせは、急性麦角中毒 (末梢血管痙攣など) を引き起こす可能性があります。
11. ロキシスロマイシンを経口避妊薬と一緒に服用しても、経口避妊薬の有効性に影響はありません。
12. ロキシスロマイシンは、カルバマゼピンとラニチジンにほとんど影響を与えません。
13. テオフィリンに対するロキシスロマイシンの薬物動態効果は、エリスロマイシンと似ていますが、比較的穏やかです。 テオフィリンの半減期を 8% 延長し、16% 排除することができます。 テオフィリンと組み合わせて使用​​する場合、テオフィリンの投与量を減らす必要はありませんが、その薬物濃度を監視する必要があります。
14. エリスロマイシンとは異なり、ロキシスロマイシンはカルバマゼピンの薬物動態パラメーターに影響を与えず、同時に使用することができます。